Síndromes linfoproliferativos

Los síndromes linfoproliferativos (SL) son un grupo de tumores malignos hematológicos caracterizados por la proliferación de linfocitos maduros neoplásicos. Entre SL, los linfomas no Hodgkin de células B (B-NHLs) representan el 40% de todas las neoplasias malignas hematológicas y comprenden un grupo variado de más de 20 subtipos únicos que se clasifican rutinariamente de acuerdo con características clínicas, histopatológicas y genéticas. Como ejemplos destacados, nuestra investigación se centra en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma folicular (FL), el linfoma de zona marginal (MZL) y la macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), que estudiamos mediante el uso de enfoques multidisciplinarios y una estrecha colaboración entre investigadores básicos y clínicos en CIMA y Clínica Universidad de Navarra.

La heterogeneidad biológica dentro de cada subtipo de linfoma está obstaculizando la demostración exitosa de nuevas terapias dirigidas en ensayos clínicos y, por lo tanto, los avances en tales estrategias terapéuticas requerirán una mejor comprensión de la biología fundamental de cada entidad de linfoma con el objetivo de definir combinaciones de fármacos óptimos para grupos específicos de pacientes. Además, las interacciones entre células de linfoma y células microambientales en el ganglio linfático, la médula ósea y otros tejidos linfoides también se han encontrado críticas en la patogénesis del linfoma y, en consecuencia, se espera que tales dependencias de células tumorales-microambientales revelen nuevas intervenciones terapéuticas .

El desarrollo de modelos de ratón genéticamente modificados e inmunocompetentes (GEIMMs) que recapitulan la compleja heterogeneidad de los B-NHL comunes ha sido limitado hasta el momento. Dado el número de nuevos agentes dirigidos en el desarrollo preclínico y clínico, particularmente con las prometedoras perspectivas de combinar agentes dirigidos y estrategias de inmunoterapia, existe una clara necesidad de priorizar combinaciones de fármacos dirigidos a vías de conducción selectiva que se probarán en GEIMM bien establecidos de B-NHL que potencialmente podrían permitir una guía predictiva para el tratamiento del paciente.

Nuestros principales objetivos son los siguientes:

Objetivo 1. Determinar las características celulares y moleculares subyacentes al linfoma de células B y al desarrollo de tumores de células plasmáticas en modelos de ratones genéticos, definiendo similitudes con enfermedades humanas.

Objetivo 2. Evaluar la eficacia antitumoral preclínica in vivo del tratamiento estándar de atención del paciente solo y en combinación con otros agentes inmunoterapéuticos y específicos.

Objetivo 3. Diseccionar mecanismos de respuesta terapéutica y resistencia basados en la caracterización de células tumorales y microambientales.

Fecha de actualización: Noviembre 2018

Proyectos activos

  • Papel de la proteína homeobox NKX2-3 en la biología y terapia de los linfomas B de la zona marginal

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2016
    Título: “Papel de la proteína homeobox NKX2-3 en la biología y terapia de los linfomas B de la zona marginal”
    Referencia: PI16/00581
    I. P.: José Ángel Martínez Climent
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2017 F. Fin: 31/12/2019
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”. 



"Desarrollamos moléculas y estrategias terapéuticas especialmente en leucemias y linfomas B que no disponen de tratamientos satisfactorios", Dr. José A. Martínez Climent, investigador principal.

 

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