Líneas de investigación

Nuestro grupo tiene cuatro áreas principales de trabajo:

  • Papel de las alteraciones epigenéticas en la patogénesis y tratamiento de tumores hematológicos (IP: Xabier Agirre)

    Nuestro objetivo general es estudiar y conocer a fondo tanto el epigenoma alterado como la regulación aberrante de las enzimas que regulan los mecanismos epigenéticos (metilación del DNA y las modificaciones de histonas) en las células tumorales de distintas neoplasias hematológicas. Este objetivo persigue la finalidad de conocer mejor la enfermedad y detectar nuevas dianas, en este caso epigenéticas, para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento y la mejora de la calidad de vida de estos pacientes.

    Objetivos específicos:

    • Detección de mecanismos epigenéticos que presentan alteraciones y enzimas epigenéticas desreguladas en LMA.

    • Detección y estudios funcionales en genes esenciales y deletéreos en enfermedades hematológicas.

    • Sintetizar y validar nuevas moléculas pequeñas dirigidas contra dianas epigenéticas para el tratamiento de tumores.

    • Estudiar el papel de moléculas pequeñas duales contra HDACs y DNMTS implicadas en el tratamiento y diferenciación de la LMA

  • Papel de las fosfatasas en la leucemia mieloide aguda
    (IP: Lola Odero)

    La leucemia mieloide aguda (LMA) es un trastorno clonal de células progenitoras y se considera una enfermedad muy agresiva. A pesar de los avances en la biología de esta enfermedad, el porcentaje de pacientes que recaen es muy elevado; por tanto, es necesario abrir nuevas perspectivas terapéuticas dirigidas a dianas moleculares. La fosforilación reversible es el principal mecanismo de control de los eventos intracelulares.

    En este sentido, el equilibrio entre quinasas y fosfatasas es esencial para el control de una correcta proliferación, apoptosis y diferenciación. Hay muchos estudios que analizan el comportamiento aberrante de las proteínas quinasas en LMA; sin embargo, se ha estudiado menos el papel de las proteínas fosfatasas, a pesar de que juegan un papel clave en el control de la señalización celular. Nuestros resultados indican que la combinación de inhibidores de quinasa y fármacos activadores de fosfatasas puede ser una opción terapéutica efectiva para la LMA. Nuestro objetivo es continuar investigando en el proceso de oncogénesis de la LMA y utilizar este conocimiento para innovar y mejorar las estrategias terapéuticas en esta enfermedad tan agresiva.

    Objetivos específicos:

    • Identificar y caracterizar funcionalmente nuevas moléculas pequeñas que reactiven fosfatasas indirectamente, a través del bloqueo de sus inhibidores endógenos.

    • Estudiar el efecto de una terapia combinada en LMA con fármacos activadores de PP2A y otros fármacos cuyas dianas estén en las vías moleculares que controla PP2A, y con los nuevos fármacos que se están desarrollando en ensayos clínicos en LMA.

    • Caracterizar a nivel genético y genómico muestras de pacientes con LMA y desarrollar xenoinjertos de pez cebra derivados de esas muestras, utilizando este modelo para estudiar la eficacia de combinaciones de fármacos según las alteraciones moleculares detectadas en cada paciente.

  • Mecanismos de regulación génica en leucemia aguda y síndromes mielodisplásicos (IP: Teresa Ezponda)

    Los síndromes mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo de enfermedades clonales caracterizadas por una hematopoyesis deficiente debida a fallos de maduración de distintos progenitores, cuyas manifestaciones clínicas son citopenias de uno o más linajes. Los SMD se consideran enfermedades pre-leucémicas, ya que los pacientes tienen un riesgo elevado de progresar a leucemia mieloide aguda (LMA), una neoplasia hematológica mucho más agresiva. Hoy en día, los tratamientos que existen para los SMD son escasos y de eficacia limitada, y por ello existe una gran necesidad de diseñar nuevas estrategias terapéuticas eficaces, así como de generar nuevas herramientas pronósticas que identifiquen individuos con alto riesgo de progresión a SMD o LMA. Sin embargo, para alcanzar estos objetivos clínicos, es indispensable comprender de forma más profunda los mecanismos moleculares involucrados en la patogénesis de estas enfermedades.

    Los estudios en SMD se han centrado en la caracterización de los perfiles mutacionales asociados a esta enfermedad. Sin embargo, pocos estudios investigan las bases moleculares fundamentales que están en el origen de esta patología. Nuestro grupo pretende profundizar en el estudio de los mecanismos que contribuyen al desarrollo de los SMD. En concreto, nuestro trabajo se centra en el estudio del transcriptoma de pacientes con SMD, tanto codificante como no codificante, con el objetivo de identificar rutas moleculares implicadas en el desarrollo de esta enfermedad. Además, pretendemos caracterizar los mecanismos reguladores a nivel transcripcional con el fin de identificar dianas terapéuticas potenciales para el tratamiento de esta patología.

    Objetivos específicos:

    • Caracterización del miRNoma de células madre hematopoyéticas y células progenitoras en pacientes con MDS y sujetos sanos.

    • Identificación de miRNA implicados en rutas moleculares en células madre hematopoyéticas y células progenitoras en pacientes de MDS.

    • Identificación del perfil transcripcional de los progenitores hematopoyéticos durante el envejecimiento y en la progresión a SMD, así como de los mecanismos reguladores de dichos transcriptomas.

    • Identificación y validación de potenciales dianas terapéuticas responsables de la alteración fenotípica y funcional de los progenitores hematopoyéticos en SMD.

  • Papel del nicho hematopoyético en los tumores hematológicos (IP: Borja Saez)

    La organización en tejidos y órganos característica de los metazoos depende estrechamente de las interacciones homo y heterotípicas que se establecen entre distintos tipos celulares. Sin embargo, nuestro conocimiento de la organización tisular continúa siendo limitado. Los sistemas de células madre y sus nichos son microambientes altamente controlados que ofrecen una oportunidad única para avanzar en dicho conocimiento. Aproximaciones reduccionistas se han revelado altamente útiles para diseccionar la complejidad de los nichos de células madre de forma unidireccional. Sin embargo, estas aproximaciones no permiten reconocer la compleja estructura tridimensional del tejido.

    En el laboratorio, estamos interesados en entender los diferentes niveles de organización y las relaciones celulares que se dan en el nicho de la médula ósea (MO) en homeostasis y tras la transformación neoplásica. Para ello, empleamos una estrategia de biología de sistemas combinada con el uso de animales genéticamente modificados, la citometría de flujo multiparamétrica y tecnologías multi-ómicas.

    Otro gran interés de nuestro laboratorio es el desarrollo de regímenes movilización de células madre hematopoyéticas, así como el desarrollo de agentes de acondicionamiento no-genotóxico que permitan emplear el trasplante de progenitores hematopoyéticos en enfermedades monogénicas e inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

    Objetivos específicos:

    • Definir la complejidad celular y molecular del nicho de la MO.

    • Delinear las interacciones celulares homo y heterotípicas que definen el funcionamiento del nicho de la MO.

    • Describir los cambios celulares y moleculares que se dan en la MO tras la transformación neoplásica.

    • Validar nuevas dependencias terapéuticas en leucemias producto de su relación con las células del microambiente de la MO.


"Nuestros estudios han dado lugar al desarrollo de una patente y una línea de trabajo en tipos de tumores humanos con mal pronóstico y sin una terapia eficaz", Dr. Prósper, investigador principal.

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