Leucemias agudas

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un trastorno clonal de células progenitoras y se considera una enfermedad muy agresiva. A pesar de los avances en la biología de esta enfermedad, el porcentaje de pacientes que recaen es muy elevado; por tanto, es necesario abrir nuevas perspectivas terapéuticas dirigidas a dianas moleculares.

La fosforilación reversible es el principal mecanismo de control de los eventos intracelulares. En este sentido, el equilibrio entre quinasas y fosfatasas es esencial para el control de una correcta proliferación, apoptosis y diferenciación. Hay muchos estudios que analizan el comportamiento aberrante de las quinasas en LMA; sin embargo, se ha estudiado poco el papel de las fosfatasas, a pesar de que juegan un papel clave en el control de la señalización celular.

La proteína fosfatasa 2A (PP2A) es una proteína supresora tumoral que ejerce una función reguladora central en la célula, controlando gran variedad de funciones y rutas. Nuestro grupo ha demostrado que la inactivación de PP2A es una alteración muy inicial y común en el proceso de transformación maligna de la LMA y, por tanto, una diana con un enorme potencial en terapias dirigidas a su activación. Además, 28% de los pacientes con LMA tienen sobreexpresión del oncogén SET, un inhibidor endógeno de PP2A. Nuestra hipótesis, basada en resultados previos, es que la reactivación de PP2A mediante la inhibición de la acción de SET en PP2A podría ser una alternativa terapéutica en LMA, especialmente en el subgrupo de pacientes con sobreexpresión de SET, un marcador que se asocia con mal pronóstico en esta enfermedad. Además, los fármacos activadores de PP2A se podrían utilizar en combinación con inhibidores tirosina quinasa específicos, según el perfil molecular del paciente.

El objetivo de nuestro laboratorio es continuar investigando en el proceso de oncogénesis de la LMA y utilizar este conocimiento para innovar y mejorar las estrategias terapéuticas en esta enfermedad tan agresiva. 

Proyectos activos

 
  • Desarrollo de nuevas terapias combinadas en la leucemia mieloide aguda. Hacia un tratamiento personalizado en pacientes con sobreexpresión de la oncoproteína SET

    Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. Instituto de Salud Carlos III (PI17/02272).
    Duración: 2018-2020
    Investigador principal: María D. Odero.

  • Estudio de la oncoproteína SET como diana terapéutica en leucemia mieloide aguda. Hacia un tratamiento personalizado mediante la combinación de activadores de PP2A e inhibidores tirosina quinasas en pacientes con sobreexpresión de SET

    Entidad financiadora: Departamento de Salud del Gobierno de Navarra (29/2015).
    Duración: 2015-2018
    Investigador principal: María D. Odero.

  • Desarrollo de una nueva herramienta para la búsqueda de tratamientos antitumorales más eficaces empleando el modelo animal de pez cebra

    Entidad financiadora: Departamento de Industria del Gobierno de Navarra (0011-1365-2016-000294).
    Duración: 2016-2018
    Investigador principal: María D. Odero.

  • Consorcio CIBER, de la convocatoria 2016 de la Acción Estratégica en Salud 2013-2016 (CIBERONC)

    Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (CB16/12/00489).
    Investigador principal: Felipe Prósper.

El equipo de investigación forma parte del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y del grupo CIBERONC (Consorcio CIBER, convocatoria 2016 de la Acción Estratégica en Salud 2013-2016).



Esta Universidad ha recibido una ayuda cofinanciada al 50% por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional a través del Programa Operativo FEDER".

"A pesar de los avances realizados en la leucemia mieloide aguda, el porcentaje de pacientes que recaen es elevado. Por lo tanto, son necesarios estudios que abran nuevas perspectivas terapéuticas dirigidas a dianas moleculares. Nuestro laboratorio está trabajando en el descubrimiento y caracterización de pequeñas moléculas activadoras de la proteína supresora tumoral PP2A para el tratamiento de esta leucemia", Dra. María D. Odero, investigadora principal.

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Marisol Ripa
Avda. Pío XII, 55
31008 Pamplona
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(+34) 948 194 700 Ext. 1010
msripa@unav.es

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