Enfermedad de Alzheimer y otras demencias

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa altamente discapacitante y la principal causa de demencia. Actualmente afecta a 3,5 millones de personas en Europa, 400.000 de ellas en España y debido al aumento de la esperanza de vida se espera que la incidencia de la enfermedad se duplique en los próximos años. Este hecho, unido a que no existe un tratamiento capaz de frenar el avance de la enfermedad, hace que sea necesario investigar en el desarrollo de nuevas terapias efectivas.

Nuestro objetivo es estudiar las bases fisiopatológicas del deterioro cognitivo en la EA con el fin de identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar tratamientos farmacológicos o de terapia génica para retrasar o detener la progresión de la enfermedad. Para ello, utilizamos ratones transgénicos que sobre-expresan las proteínas que constituyen los marcadores histopatológicos de la EA (beta amiloide y tau). El inicio y progresión de estos marcadores histopatológicos, así como su impacto funcional y estructural se estudian mediante el análisis de marcadores moleculares, histológicos, medidas de conectividad sináptica y test de comportamiento. El conjunto de estos parámetros permite cuantificar el avance de la enfermedad y valorar los efectos que tienen los nuevos tratamientos sobre la memoria y la capacidad de aprendizaje de los animales.

Actualmente nuestros principales proyectos son:

  • Búsqueda de factores responsables de la resiliencia a la EA como nuevas dianas terapéuticas

    Varios estudios han demostrado que hay individuos con las lesiones histopatológicas características del cerebro de Alzheimer que no desarrollan demencia. En este proyecto, el objetivo es descifrar los factores responsables de esta resiliencia. Para desarrollar este proyecto se estudiarán los ratones de la línea Tg2576 que no desarrollan alteraciones cognitivas (ratones resilientes). La identificación de estos factores podría ayudar a la comprensión de la patogénesis de la EA y facilitar la identificación de nuevas dianas terapéuticas para la prevención o el tratamiento de la enfermedad.

    IP: Ana García-Osta, Mar Cuadrado-Tejedor

  • Desarrollo de nuevos modelos experimentales que reproduzcan la patogenia observada en los pacientes

    Es necesario el desarrollo de modelos animales de EA que recapitulen de manera más fidedigna la patología humana. En este proyecto se plantea la utilización de un virus adenoasociado que expresa la proteína Tau humana con la mutación P301L (AAV-hTauP301L), para tratar de generar la patología Tau en un contexto de patología amiloide. Este modelo servirá para estudiar cómo interaccionan ambas proteínas en el desarrollo de marcadores patológicos y muerte neuronal, así como para ensayar de forma más precisa nuevos tratamientos en desarrollo.

    IP: Ana García-Osta, Mar Cuadrado-Tejedor

  • Búsqueda de biomarcadores clínicos de la enfermedad: imagen y biopsia líquida

    El objetivo es identificar marcadores subrogados de la enfermedad de Alzheimer que permitan su diagnóstico en fase sintomática y prodrómica y la monitorización de su progresión. Para ellos combinamos estudios de PET cerebral para evaluar los depósitos de β-amiloide y tau y el metabolismo cerebral, de Resonancia Magnética estructural y funcional, análisis de marcadores en líquido cefalorraquídeo y plasma, donde llevamos a cabo estudios de  microRNAs (miRNAs) circulantes y contenidos en exosomas.

    IP: Mario Riverol, Marta Fernandez-Matarrubia, Rosario Luquin, Alberto Perez-Mediavilla

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