Proyectos destacados

  • Heart OMics in AGEing (HOMAGE): Validación de biomarcadores identificados por técnicas “ómicas” para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca en el anciano (7º Programa Marco de la Unión Europea).

  • LIPCAR-HF: Lipcar, un marcador pronóstico de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (Joint Transnatial Call ERA-CVD 2016 H2020 e Instituto de Salud Carlos III).

  • Targeted LYmphatic and MIcrovessel Treatments in metabolic-DISease in HFpEF (LYMIT-DIS): Papel de las alteraciones microvasculares en el desarrollo de insuficiencia cardiac con fracción de eyección preservada con alteraciones metabólicas (Joint Transnatial Call ERA-CVD 2016 H2020 e Instituto de Salud Carlos III).

  • Effect of an intensive lifestyle intervention on the atrial fibrillation substrate: Efecto de una intervención intensiva en el estilo de vida sobre el sustrato de la fibrilación auricular (National Institutes of Health, EE.UU).

  • Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014.
    Título: Implicación de las NADPH oxidasas en la fibrosis miocárdica intersticial en la insuficiencia cardiaca.
    IP: María de Ujué Moreno Zulategui.
    Fecha Inicio: 01/01/2015 Fecha Fin: 31/12/2017.
    Ref: PI14/00684.
    Duración: 3 años.
    Importe Concedido: 74.415€.
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.
    Resumen: La insuficiencia cardiaca es un síndrome de prevalencia creciente y gran costo socio-sanitario para el que se necesitan nuevas herramientas de diagnóstico precoz y de tratamiento eficaz, específico y seguro. La fibrosis miocárdica es uno de los fenotipos claves en la insuficiencia cardiaca. Las especies reactivas contribuyen a la fibrosis por su capacidad de regulación génica y por su efecto oxidativo dañino.
    Las variantes Nox2 y Nox4 de la familia de las NADPH oxidasas emergen como fuente importante de especies reactivas del oxígeno en el miocardio, si bien se desconocen los mecanismos por los que alteran la cantidad y la calidad de la matriz extracelular.
    Nuestro objetivo es evaluar la modulación de Nox2 y Nox4 en respuesta a agentes pro-fibróticos clásicos (TGF-beta) y novedosos (cardiotrofina-1) y determinar el efecto de dicha modulación sobre las enzimas que controlan la síntesis (PCP, PCPE, LOX) y la degradación (MMP1, TIMP1) del colágeno, que determinan la cantidad de matriz extracelular.
    Así mismo, queremos evaluar el efecto de la modulación de Nox2 y Nox4 sobre el entrecruzamiento del colágeno, que determina la calidad, rigidez y resistencia a la degradación de la matriz extracelular. Analizaremos la expresión de Nox2 y Nox4 miocárdicas y su asociación con la cantidad y calidad del colágeno en un modelo in vivo que recapitula el remodelado cardiaco de la cardiopatía hipertensiva. Además, evaluaremos los mecanismos moleculares por los que agentes pro-fibróticos modulan Nox2 y Nox4 y regulan la cantidad y la calidad de la matriz extracelular en estudios in vitro en fibrobastos cardiacos humanos.

  • Papel de la fibrosis miocárdica en la insuficiencia cardíaca crónica asociada al envejecimiento. Posibles implicaciones diagnósticas y terapéuticas del eje PCP/PCPE-1-LOX (Fondo de Investigaciones Sanitarias; Instituto de Salud Carlos III).

  • Estudio de la fibrosis intersticial miocárdica en la toxicidad cardiaca asociada al tratamiento del cáncer de mama. Implicaciones diagnósticas y terapéuticas (Fondo de Investigaciones Sanitarias; Instituto de Salud Carlos III).

  • Centro de Investigación Biomédica en red Cardiovascular (CIBERCV) (Instituto de Salud Carlos III).

  • Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2015. Beneficiario: IdiSNA-FIMA.
    Título: “Interacción metaloproteinasas-hemostasia, un nuevo mecanismo en la patología cerebrovascular: estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la MMP-10”.
    Referencia: PI15/01909.
    I. P.: Aranzazu González Miqueo.
    Duración: 3 años.
    F. Inicio: 01/01/2016 F. Fin: 31/12/2018
    Subvención: 134.915,00 €.
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.
    Resumen: La insuficiencia cardiaca crónica (IC) constituye una de las principales causas de morbimortalidad, con una alta prevalencia (asociada al envejecimiento), muy mal pronóstico, y siendo causa frecuente de hospitalización. Por lo tanto, existe una necesidad médica no resuelta en el diagnóstico precoz y preciso y en el tratamiento personalizado de estos pacientes. Se sabe que la fibrosis miocárdica contribuye al desarrollo de esta patología y planteamos que las moléculas del eje implicado en el procesamiento y formación del colágeno: la proteinasa carboxi-terminal del procolágeno (PCP), su potenciador (PCPE-1) y la lisil oxidasa (LOX), desempeñan un papel relevante en este proceso, y por lo tanto podrían constituir nuevas dianas terapéuticas y/o biomarcadores. Para validar esta hipótesis planteamos:
    1) Establecer el papel del eje PCP/PCPE-1-LOX en el desarrollo de fibrosis miocárdica en la IC en condiciones asociadas con el envejecimiento como la hipertensión arterial, la estenosis aórtica, la fibrilación auricular y el envejecimiento en pacientes y en modelos animales (rata espontáneamente hipertensa, modelo de constricción aórtica, ratón SAMP8 de envejecimiento acelerado, y ratón transgénico con sobre-expresión condicional cardíaca del PCPE-1).
    2) Evaluar el efecto del bloqueo del eje PCP/PCPE-1-LOX sobre el desarrollo de fibrosis y el deterioro cardiaco en modelos animales.
    3) Analizar en los pacientes disponibles la utilidad diagnóstica (asociación con parámetros de morfología y función) y pronóstica (eventos cardiovasculares, descompensación y/o incidencia de IC y muerte) de los niveles séricos del PICP como marcador de la actividad del sistema PCP/PCPE-1 y de CITP como marcador del grado de entrecruzamiento.

  • Medicina cardiorrenal pERsonalizada en NaVArra (MINERVA): Estudio genómico para la personalización del diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y enfermedad renal crónica (Proyectos estratégicos de I+D 2018-2020 del Gobierno de Navarra).



"Exploramos nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a corregir las alteraciones estructurales del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca", Arantxa González, investigadora principal.

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