Aterotrombosis

 

La aterotrombosis es el sustrato  lesional más frecuente de las enfermedades cardiovasculares, principal causa de muerte en España. Uno de los mayores retos para la investigación biomédica en este área es identificar biomarcadores que permitan predecir los eventos cardiovasculares y definir moléculas clave en el proceso que conduce a la aterotrombosis, para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas más seguras y efectivas.

En los últimos años hemos puesto en marcha varios proyectos de investigación, tanto clínicos como experimentales, centrados en el estudio de los factores inflamatorios, protrombóticos y proteolíticos más relevantes en el proceso aterotrombótico.

El trabajo de nuestro grupo, integrado por científicos básicos y clínicos, con el apoyo de los servicios del CIMA, tiene una marcada orientación traslacional basada en el conocimiento. Por ello, nuestras investigaciones combinan técnicas de biología celular, molecular y ensayos bioquímicos, así como abordajes experimentales preclínicos y clínicos, para definir los mecanismos moleculares que regulan la progresión y ruptura de la placa aterosclerótica y su ulterior trombosis, y determinar su potencial como biomarcadores y dianas terapéuticas. El objetivo principal es prevenir y tratar los procesos patológicos vasculares que conducen a la trombosis y el evento isquémico clínico.

La actividad investigadora más reciente del grupo ha permitido identificar posibles dianas, tanto en la trombosis como en el remodelado vascular, que puedan ser de utilidad como biomarcadores en la aterosclerosis subclínica y clínica, y su asociación con la severidad y un peor pronóstico.

El diseño y síntesis de nuevas series de moléculas pequeñas capaces de modificar la expresión de estas posibles dianas nos ha permitido analizar su eficacia en la prevención de la trombosis y el control de hemorragias in vitro e in vivo, disponiendo en la actualidad de patentes para sus posible uso clínico.

Actualmente, las principales áreas de investigación son:

  • Identificar nuevas dianas terapéuticas y marcadores pronóstico implicados en el desarrollo de eventos trombóticos en pacientes con enfermedad cardiovascular, mediante el estudio del transcriptoma de las vesículas extracelulares (EVs) circulantes.

  • Estudio de los componentes del trombo que condicionan una deficiente respuesta de recanalización en el ictus isquémico e identificación de estrategias eficaces y seguras que permitan seleccionar aquellos pacientes que puedan beneficiarse de la trombolisis o del tratamiento endovascular.

  • Análisis genómico de mutaciones somáticas asociadas al envejecimiento (CHIP) y su asociación con el riesgo trombótico para establecer nuevas dianas encaminadas a prevenir y tratar pacientes con trombosis (medicina personalizada). 

Proyectos activos

  • Proyectos de I+D en Salud. AES 2014

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014
    Título: “Dualidad funcional de la metaloproteinasa-10 en la enfermedad vascular aterotrombótica”
    Referencia: PI14/01152
    I. P.: José A. Rodriguez García     CO-I.P.: Carmen Roncal Mancho
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2015       F. Fin: 31/12/2107
    Subvención: 139.755 €
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

    Resumen: 
    Dada la relevancia de la aterotrombosis como principal sustrato fisiopatológico de los síndromes vasculares isquémicos, el proyecto “Dualidad funcional de la metaloproteinasa-10 (MMP10) en la enfermedad vascular aterotrombótica” plantea definir la función e importancia de la MMP10 en el infarto agudo de miocardio. Adicionalmente, se estudiará la dinámica de liberación de las vesículas extracelulares y su funcionalidad biológica.



"Hemos realizado estudios clínicos en pacientes con aterosclerosis clínica y subclínica, que sugieren que la MMP-10 puede ser un biomarcador de riesgo vascular", Dra. Josune Orbe, investigadora principal .

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