Biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas en cáncer de pulmón

Nuestro grupo tiene dos áreas principales de trabajo, ambas centradas en el estudio del cáncer de pulmón:

  • Búsqueda de marcadores diagnósticos, pronósticos y predictivos en cáncer

    En la actualidad, la cirugía es la mejor opción terapéutica para el tratamiento del cáncer de pulmón; sin embargo, menos del 20% de los pacientes con cáncer de pulmón se diagnostican en los estadios iniciales, cuando esta opción terapéutica quirúrgica es posible. En el resto de los pacientes, detectados más tardíamente, la alternativa terapéutica disponible en este momento es más agresiva (quimioterapia, radioterapia) y menos eficaz.

    La utilización de marcadores moleculares puede permitir la detección del cáncer de pulmón en los estadios iniciales, lo que ayudaría a mejorar la supervivencia de los pacientes. Estos marcadores pueden ser combinados con técnicas de detección por imagen, como la tomografía axial computerizada (TAC), para incrementar su especificidad. Además, la caracterización molecular de las lesiones pequeñas detectadas por imagen podría ayudar a entender la biología de los nódulos que se encuentran en programas de cribaje. Estos marcadores se podrían utilizar también en la selección de poblaciones de alto riesgo, lo que reduciría notablemente el gasto de los programas de cribado de cáncer de pulmón basados en técnicas de imagen.

    Por ello, nuestro grupo trabaja fundamentalmente en el desarrollo de estrategias para la detección temprana del cáncer de pulmón basadas en las alteraciones moleculares que tienen lugar a lo largo del proceso de carcinogénesis. Con el fin de alcanzar este objetivo nuestra investigación se desarrolla en dos niveles:

    1. Estudios básicos en los que caracterizamos las alteraciones moleculares en la carcinogénesis pulmonar para identificar potenciales biomarcadores diagnósticos y pronósticos.

    2. Estudios traslacionales en los que evaluamos los biomarcadores candidatos en muestras clínicas y tratamos de desarrollar las herramientas diagnósticas y pronósticas adecuadas para su utilización clínica.

    Algunos de los proyectos que actualmente se desarrollan en el laboratorio son:

    • Estudio de los mecanismos moleculares utilizados por las células malignas de pulmón para evadir la activación del sistema de complemento.

    • Cambios en el procesamiento del RNA asociados a la transformación neoplásica y desarrollo de microarrays de splicing para la identificación de nuevos marcadores moleculares para cáncer de pulmón.

    • Estandarización y validación de biomarcadores moleculares en el contexto de la detección precoz del cáncer de pulmón.

    • Desarrollo de firmas pronósticas específicas de histología basadas en perfiles de expresión de proteínas.

    • Aplicación de técnicas genómicas y citogenéticas en la detección del cáncer de pulmón.

  • Nuevas dianas terapéuticas en cáncer de pulmón

    Gracias a los avances de la biología molecular y celular, así como de las tecnologías genómicas de última generación, en la última década se han descubierto nuevas mutaciones y alteraciones genéticas que están en el origen de una proporción de casos de cáncer de pulmón. Esto ha permitido desarrollar fármacos más específicos que se dirigen contra el "talón de Aquiles molecular" de esos tumores. Sin embargo, todavía se desconocen las alteraciones moleculares clave en alrededor del 50% de los tumores de pulmón, lo que supone una enorme cantidad de pacientes todavía desatendidos por la nueva "oncología personalizada". El objetivo de nuestro grupo es la utilización de tecnologías genómicas de alto rendimiento para identificar y validar nuevas dianas moleculares en tumores con escasas opciones terapéuticas (tumores de no fumadores, tumores pan negativos y carcinoma de células pequeñas) que mejoren la supervivencia y calidad de vida de los pacientes con cáncer de pulmón.

    En nuestro trabajo utilizamos tecnologías genómicas de última generación y muestras procedentes de varias cohortes independientes de pacientes. Asimismo, llevamos a cabo estudios funcionales en modelos celulares y animales para validar las potenciales dianas identificadas. Si demostramos la sensibilidad a la inhibición de estas dianas, buscamos nuevos fármacos dirigidos contra estas vías moleculares.

    Algunas de las líneas actuales de trabajo en nuestro equipo son:

    • Caracterización de nuevos perfiles moleculares utilizando datos genómicos de los pacientes (mutaciones puntuales, alteraciones en el número de copia y LOH) y datos en relación a alteraciones en el splicing. Identificación de nuevas dianas terapéuticas basadas en los perfiles moleculares.

    • Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas frente a mutaciones específicas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón.

    • Caracterización de los mecanismos de activación y regulación del sistema del complemento sobre la célula tumoral. Identificación y validación de dianas terapéuticas basadas en el bloqueo del sistema del complemento y su sinergia con el uso de checkpoint inhibitors utilizados en inmunoterapia.

Proyectos activos

  • Análisis molecular mediante plataformas de última generación del carcinoma no microcítico de pulmón para el desarrollo de perfiles pronósticos y nuevas herramientas terapéuticas

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2016
    Título: “Análisis molecular mediante plataformas de última generación del carcinoma no microcítico de pulmón para el desarrollo de perfiles pronósticos y nuevas herramientas terapéuticas”
    Referencia: PI16/01821
    I. P.: Luis Montuenga Badía
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2017 F. Fin: 31/12/2019
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

Proyectos finalizados

  • “Elementos de la vía de activación del complemento como nuevos marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas en cáncer de pulmón”

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014
    Título: “Elementos de la vía de activación del complemento como nuevos
    marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas en cáncer de pulmón”
    Referencia: PI14/01686
    I. P.: Rubén Pío Osés
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2015 F. Fin: 31/12/2017
    Subvención: 110.715 €
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo
    Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

    Resumen:

    Este proyecto se centra en el estudio de la activación del complemento en cáncer
    de pulmón, la neoplasia con mayor tasa de mortalidad en los países occidentales.
    El sistema del complemento es una parte esencial de la respuesta inmune innata.
    En estudios previos (FIS PI11/00618) demostramos que las células de cáncer de
    pulmón presentan una elevada capacidad de activación del complemento, lo que
    conduce a la producción de C4d, un prometedor marcador diagnóstico y pronóstico
    en cáncer de pulmón (JNCI, 2013). Además, nuestros datos previos apuntan a que
    esta activación regula el crecimiento y diseminación de los tumores pulmonares.
    En este sentido, las células de cáncer de pulmón generan el fragmento del
    complemento C5a, una anafilotoxina proinflamatoria cuyos niveles están
    incrementados en sangre de pacientes y que contribuye a la progresión tumoral (J
    Immunol, 2012).
    En el presente proyecto nos proponemos seguir profundizando en la
    caracterización de los mecanismos de iniciación de la activación del complemento
    en cáncer de pulmón (tanto en líneas celulares como en tumores primarios),
    evaluar la utilidad diagnóstica de marcadores de activación del complemento,
    principalmente C4d, en diversas series clínicamente revelantes ya disponibles
    (incluyendo cohortes de individuos de alto riesgo reclutados en un programa de
    screening por TAC) y evaluar la eficacia terapéutica de inhibir el complemento,
    fundamentalmente a nivel de C3aR y C5aR, en diversos modelos in vivo de cáncer
    de pulmón. Este estudio nos permitirá identificar y validar nuevos marcadores
    diagnósticos y dianas terapéuticas en cáncer de pulmón.


"Nuestros estudios nos han permitido identificar marcadores de detección precoz, diagnósticos, pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento, que podrían ser útiles en el manejo clínico de los pacientes con cáncer de pulmón", 
Dres. Rubén Pío y Luis Montuenga.

Más información:

Contactar

Contacto:
Marisol Ripa
Avda. Pío XII, 55
31008 Pamplona
España

(+34) 948 194 700 Ext. 1010
msripa@unav.es