Selección de proyectos

  • Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014.
    Título: “Inducción de inmunidad en neoplasias hematológicas mediada por inhibición del NMD y potenciación de la coestimulación dirigida al tumor".
    IP: Fernando Pastor Rodríguez.
    Fecha Inicio: 01/01/2015 Fecha Fin: 31/12/2017.
    Ref: PI14/01611.
    Duración: 3 años.
    Importe Concedido: 86.031€.
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.
    Resumen: La principal premisa de esta propuesta es desarrollar una nueva plataforma terapéutica para favorecer el reconocimiento y la destrucción de cada lesión tumoral por el sistema inmune. Modificando de forma transitoria cada foco tumoral para aumentar la antigenicidad y la inmunogenicidad in situ (Pastor et al Nature 2010 y Pastor et al Mol Ther 2011).
    Se pretende combinar la inhibición del NMD y la potenciacion de las señales de costimulacion en cada lesión tumoral. Aunque la estrategia puede ser extrapolable a cualquier tipo de cancer, esta propuesta se centra en neoplasias hematológicas con sobre-expresion de MRP1 y por lo tanto con mal pronóstico por la alta resistencia a quimioterapia que muestran estos tumores. Para tener éxito en este proyecto y poder trasladarlo a la clinica con la mayor celeridad, se persiguen los siguientes objetivos:
    A) Inducción de inmunidad mediante la inhibicion del NMD en celulas APC (Antigen Presenting Cells) y celulas tumorales mediante el uso de la quimera CD40-aptamero/SMG1-siRNA. Se explorará la posibilidad de generar una inmunidad protectiva frente a antigenos comunes expresados tras la inhibicion del NMD.
    B) Potenciación de la activación del sistema inmune en contacto con células tumorales mediante el uso de aptámeros biespecificos anti MRP1/ ligandos de coestimulacion (CD28/4- 1BB/OX40).
    C) Combinación del objetivo I y II en busca de sinergismo. En este apartado se realizarán estudios de como la combinacion de ambas estrategias aumenta la inmunidad anti tumoral induciendo el rechazo tumoral y minimizando posibles efectos adversos.
    D) Prueba de concepto para facilitar el paso a la clínica en un modelo murino humanizado (Herrmann et al JCI 2014).



"Una de la aplicaciones más novedosas es el uso de aptámeros para vehiculizar in vivo un cargo (siRNA o incluso otro aptámero) a una célula diana", Dr. Fernando Pastor, investigador principal

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