Terapia génica de enfermedades raras

¿Qué son las enfermedades raras?

Las enfermedades raras, también conocidas como poco frecuentes, son potencialmente mortales o crónicas y degenerativas. Su prevalencia es de 5 habitantes por cada 10.000. La mayoría tienen un origen genético y más del 50% de ellas afectan a niños. En la actualidad se calcula que en la UE existen entre 5.000 y 8.000 enfermedades raras distintas que padecen entre un 6% y un 8% de la población, es decir, entre 27 y 36 millones de personas. En España son más de 3 millones los afectados.

¿Qué investigamos?

Nuestro laboratorio se centra en comprender la fisiopatología de algunas de estas enfermedades raras y en desarrollar nuevas estrategias terapéuticas, basadas en la transferencia de genes, que puedan ofrecer soluciones a estas patologías.

Estamos utilizando vectores AAV para lograr la corrección sostenida de la deficiencia génica en estas enfermedades genéticas. En paralelo trabajamos en la mejora de los vehículos de transferencia de genes, gracias a un mejor conocimiento del vector a nivel molecular, y en el diseño de los sistemas de expresión de proteínas para generar terapias más eficientes.

Investigamos de forma prioritaria dos enfermedades: Síndrome de Dravet e hiperoxaluria. Estas investigaciones, además, benefician el avance en el desarrollo de terapias en otras 300 enfermedades raras.

Por otro lado, trabajamos en colaboración con otros programas de investigación del CIMA centrados en más enfermedades raras:

  • Hepatología: porfiria aguda intermitente (AIP).
  • Neurociencias: enfermedad de Huntington (EH) y esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
  • Terapia celular: Distrofias musculares de origen genético.

Últimos avances

  • Desarrollo de un tratamiento de terapia génica (diseño del vector y análisis de eficacia y toxicidad) para la porfiria aguda intermitente (AIP) empleado en un ensayo clínico en fase I en la Clínica Universidad de Navarra. Algunos de los pacientes tratados han mostrado un cierto beneficio que nos empujan a seguir adelante en el desarrollo de estas avanzadas técnicas.
  • Desarrollo de estrategias similares para la hiperoxaluria.

Enfermedades que investigamos en nuestro laboratorio de forma prioritaria

  • Síndrome de Dravet

    • Director del grupo de investigación: Dr. Rubén Hernández.

    • Qué es: El síndrome de Dravet es una enfermedad genética rara que afecta a 1 de cada 20.000 habitantes. Se trata de una de las epilepsias congénitas más severas. Provoca convulsiones muy frecuentes, en ocasiones de larga duración, que no responden bien a los tratamientos farmacológicos convencionales. Los síntomas suelen comenzar a los 4 meses de edad. Posteriormente, causa alteraciones neurológicas y deterioro intelectual. En más del 80% de los casos la causa es una mutación en el gen SCN1A, que conlleva una reducción en un canal de sodio en las neuronas encargadas de controlar la propagación de los estímulos nerviosos en el cerebro. En la mayoría de los casos se trata de mutaciones nuevas en el individuo, sin antecedentes familiares.

    • Objetivo: esta enfermedad supone un gran desafío debido al tamaño y la relativa inestabilidad del gen SCN1A, así como la complejidad de sus funciones en el cerebro. Por ello, los programas de Terapia Génica y de Neurociencias del CIMA, en estrecha colaboración con el Departamento de Pediatría de la Clínica Universidad de Navarra, hemos iniciado un proyecto para transferir el gen corregido a las neuronas utilizando vectores adenovirales de alta capacidad y controlar su expresión de la manera más fisiológica posible. Actualmente estamos en fase de desarrollo de estos vectores y evaluación de las secuencias reguladoras más adecuadas. Para los ensayos en animales estamos implementando un modelo avanzado de enfermedad en ratones, desarrollado por la Fundación Síndrome de Dravet.

  • Hiperoxaluria

    • Directora del grupo de investigación: Dra. Gloria González Aseguinolaza.

    • Qué es: La hiperoxaluria primaria de tipo I (PH1) es una enfermedad metabólica rara debida a mutaciones en el gen AGXT, que codifica la AGT. La ausencia de AGT conduce a la interrupción en la ruta de detoxificación del glioxilato y, como consecuencia, a la acumulación de cristales de oxalato en el riñón. Los pacientes presentan graves daños renales y el único tratamiento curativo es el trasplante de hígado, que en la mayoría de los casos debe ser acompañado de trasplante renal.

    • Objetivo: En colaboración con la empresa holandesa uniQure y grupos clínicos europeos estamos trabajando en la optimización de un vector de terapia para esta enfermedad con financiación de la fundación américa Oxalosis and hyperoxaluria Fundation (OHF). Por otro lado, en colaboración con los grupos de Terapia Celular del CIMA, la Universidad de La Laguna y el CIEMAT trabajamos en el desarrollo de estrategias de corrección génica para tratar la enfermedad.



"Para desarrollar nuevos tratamientos mediante terapia génica, utilizamos como vehículo uno de los vectores virales más seguros y eficaces que existen actualmente: el virus adenoasociado. Esperamos obtener en los próximos años un claro beneficio clínico en pacientes con enfermedades raras como la hiperoxaluria", Dra. Gloria González, directora del programa.

 

Síndrome de Dravet

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