Desarrollo de nuevos vectores de terapia génica para cáncer y enfermedades genéticas colestáticas

La terapia génica ha mostrado recientemente ser una alternativa terapéutica potencial para muchos tipos de cáncer, así como para el tratamiento de enfermedades genéticas raras. 

Terapia génica del cáncer

Nuestra investigación se centra en el desarrollo de vectores basados en RNA autorreplicativo derivados de alfavirus para expresar moléculas inmunoestimuladoras a nivel local en tumores. Estos vectores presentan ventajas como niveles de expresión elevados, inducción de respuestas de interferón (IFN) de tipo I y apoptosis, así como un alto grado de bioseguridad, ya que no se propagan. En numerosos trabajos hemos mostrado que vectores derivados del alfavirus SFV (virus del Bosque de Semliki) que expresan citoquinas inmunostimuladoras, como interleuquina-12 (IL-12), IFNα, o Flt3L (un factor de crecimiento de células dendríticas) son capaces de inducir potentes respuestas antitumorales en modelos de cáncer colorectal y hepatocarcinoma, incluyendo tumores espontáneos de relevancia clínica. Asímismo hemos mostrado que la actividad de estos vectores puede ser potenciada mediante combinación con anticuerpos monoclonales (MAbs) inmunomoduladores como un MAb agonista de CD137, molécula expresada en la superficie de células T activadas, o con MAbs inhibidores de “checkpoints” del sistema inmune como PD-L1 o PD-1. Actualmente estamos evaluando el uso de vectores de RNA de SFV para expresar estos MAbs a nivel local en tumores, lo que permitiría disminuir la toxicidad producida por dichos MAbs cuando se administran sistémicamente.

Por otro lado, con objeto de mejorar los vectores de SFV hemos desarrollado variantes no citopáticas de los mismos que permiten generar líneas celulares estables para expresar proteínas terapéuticas con potencial aplicación en cáncer, como MAbs inmunomoduladores. También hemos descrito recientemente que los alfavirus pueden propagarse en ausencia completa de su cápsida, lo que nos ha permitido desarrollar una nueva generación de vectores de RNA de carácter propagativo con potencial aplicación como vectores oncolíticos.

Fecha de actualización: Noviembre 2018



"Estamos evaluando el uso de anticuerpos monoclonales (MAbs) con propiedades inmunomoduladoras para el tratamiento del cáncer", Dr. Cristian Smerdou, investigador principal.

Contacto

Contacto:
Cibeles Pinto
Avda. Pío XII, 55
31008 Pamplona
España

+34 948 194 700 Ext. 4012
mcpinto@unav.es