Vaccination based on the modulation of dendritic cells

Dendritic cells are antigen-presenting cells responsible for detecting pathogens and presenting their antigens to the T-lymphocytes, which then carry out their effector functions. The correct activation of the T-lymphocytes requires the dendritic cells to undergo a process of maturation, which involves greater expression of antigen-presenting molecules, co-stimulus molecules and T-lymphocyte polarizing cytokines. Maturation of the dendritic cells occurs as a result of recognizing the molecules associated with pathogens or danger signals. The characterization of these molecules, their corresponding receptors on the dendritic cells and the signaling pathways involved in these processes has made it possible to improve knowledge of the biology of dendritic cells and to make advances in the development of new vaccination strategies.

Our laboratory's area of research is focused on the use of different molecules that favor the maturation of the dendritic cells, combinations of them and antigens of interest in cancer, mainly in hepatocellular carcinoma, with the aim of developing more potent vaccination strategies against these pathogens.

It is also known that maturation of the dendritic cells is accompanied by autoregulation mechanisms that modify their activity so that they do not reach levels that exacerbate the response and thus become harmful. In certain situations, such as cancer, these mechanisms are overexpressed, which leads to defective activity of this cell population. Therefore, as a complement to the previous point, we are also working on potentiating the activity of the dendritic cells by blocking or inhibiting these immunosuppressant mechanisms.

Fecha de actualización: Enero 2019

Active projects

  • “Modulación de la actividad de las células dendríticas para la vacunación terapéutica frente al hepatocarcinoma”

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014
    Título: “Modulación de la actividad de las células dendríticas para la vacunación terapéutica frente al hepatocarcinoma”
    Referencia: PI14/00343
    I. P.: Pablo Sarobe Ugarriza
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2015 F. Fin: 31/12/2017 (Prorrogado a 31/12/18)
    Subvención: 171.215 €
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo
    Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

    Resumen:

    El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor cada vez más frecuente, para el cual existen pocas opciones terapéuticas. Las vacunas antitumorales basadas en células dendríticas (CD) son una herramienta prometedora en el tratamiento del HCC, sin embargo su eficacia clínica ha sido limitada. En el curso de un ensayo de vacunación con CD en pacientes con hepatitis C, principal causa de HCC en nuestro entorno, hemos encontrado que factores inmunomoduladores , como Interleuquina 10, afectan a su capacidad inmunoestimuladora. Por ello, estos factores deberían ser considerados en el diseño de nuevas vacunas antitumorales.

    Así, nuestro objetivo principal es el diseño y caracterización de nuevas vacunas frente al HCC que combinen los elementos clásicos (antígenos tumorales y adyuvantes) con nuevos elementos (shRNA) que bloqueen los mecanismos inmunomoduladores. Para ello, proponemos:

    a) diseñar y caracterizar funcionalmente vectores lentivirales que expresen shRNA inhibidores frente a factores inmunomoduladores de expresión conocida, como IL-10,

    b) caracterizar nuevos factores inmunomoduladores de CD mediante librerías de shRNA, para su incorporación en nuevos vectores de vacunación,

    c) determinar en modelos murinos la inmunogenicidad y efecto antitumoral de vacunas de CD transducidas con adenovirus que expresen antígenos tumorales y shRNA inhibidores de factores inmunomoduladores,

    d) trasladar estos resultados al problema clínico del HCC, construyendo vectores equivalentes que expresen variantes humanas de los shRNA seleccionados así como del antígeno tumoral de HCC Glypican-3, y

    e) analizar in vitro la inmunogenicidad de esta estrategia utilizando células de individuos sanos y pacientes con HCC.

     

  • Vacunación terapéutica para potenciar la inmunoterapia frente al hepatocarcinoma

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2017
    Título: Vacunación terapéutica para potenciar la inmunoterapia frente al hepatocarcinoma”
    Referencia: PI17/00249
    I. P.: Pablo Sarobe Ugarriza
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01-01-2018 F. Fin: 31-12-2020
    Subvención: 147.620 €
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

  • Development of a therapeutic vaccine against hepatocellular carcinoma (CIRPAVAC)

    Título: Desarrollo de una vacuna contra el carcinoma hepatocelular (CIRPAVAC)
    Referencia: CI17.000064
    I. P.: Pablo Sarobe Ugarriza
    Duración: 1 año
    F. Inicio: 24/11/2017 F. Fin: 23/11/2018
    Subvención: 70.000 €
    Financiado: Caixaimpulse 2017

  • Mutated neo-antigens in hepatocellular carcinoma

    Convocatoria: TRANSCAN-2: Immunology and immunotherapy of cancer: strengtheining the translational aspects (2016)
    Título: Mutated neo- antigens in hepatocellular carcinoma (HEPAMUT)
    Referencia: AC16/00065
    I. P.: Bruno Sangro Gómez-Acebo
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 20/02/2017 F. Fin: 19/02/2020
    Subvención: 87.216,80€
    Financiado: ISCIII en el marco de la convocatoria: TRANSCAN-2: Immunology and immunotherapy of cancer: strengtheining the translational aspects (2016).


"We have shown the different strategies that potentiate the activation the dendritic cells increase the effect of the vaccines. This has given rise to different vaccination protocols, which have been trialed in patients", Dr. Pablo Sarobe, Principal Investigator.

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