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Una investigación experimental con cultivos 3D desvela un nuevo mecanismo implicado en el desarrollo del cáncer de páncreas y de pulmón

Investigadores del Cima Universidad de Navarra confirman el papel de un microARN en la formación y evolución de estos tumores

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Iker Feliu, Silvestre Vicent, Irati Macaya, Karmele Valencia, Rodrigo Entrialgo, Oihane Erice, Fernando Lecanda, Adrián Vallejo y Mariano Ponz Sarvise. FOTO: Manuel Castells
02/06/20 12:37 Maria Pilar Huarte

Investigadores del Cima Universidad de Navarra han desvelado nuevos mecanismos implicados en el desarrollo del cáncer de páncreas y de pulmón. El estudio, realizado con modelos experimentales, confirma el papel de una pequeña molécula (el microARN miR181ab1) en la formación y evolución de estos tumores.

KRAS es uno de los oncogenes más frecuentes en el cáncer humano. Aproximadamente un 30% y un 90% de los pacientes con cáncer de pulmón y de páncreas, respectivamente, presentan mutaciones en este oncogén. “A pesar de su claro papel en el cáncer en general, y en estos dos tipos de tumores en particular, hasta la fecha no existen terapias efectivas aprobadas para su uso clínico en pacientes oncológicos. Por tanto, es fundamental conocer los mecanismos anómalos activados por el oncogén KRAS, de manera que podamos desarrollar estrategias terapéuticas para estos pacientes”, explica el Dr. Silve Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima, miembro de CIBERONC y director de este estudio.

Los científicos del Cima han desarrollado un trabajo novedoso que integra modelos de ratón modificados genéticamente, cultivos celulares en 3D derivados de modelos animales y de líneas celulares humanas, y modelos in vitro, así como la información clínica de series de pacientes de ambos tipos de tumor. “Nuestros estudios revelan que el microARN miR181ab1 tiene un papel crucial en el inicio del cáncer de páncreas y del cáncer de pulmón. Además, de modo más relevante, su eliminación en tumores de ambos tipos de cáncer en ratón (imitando el tratamiento que se aplicaría en pacientes) genera un efecto antitumoral muy potente”.

Esta investigación, publicada en la revista científica Journal of Cinical Investigation, se ha realizado en colaboración con el grupo del Dr. Alejandro Sweet-Cordero de la Universidad de California, en San Francisco (EEUU).

Aplicación terapéutica

Según apunta el Dr. Vicent, “una de las conclusiones más relevantes de este trabajo es su aplicación terapéutica. En concreto, hemos confirmado que si combinamos la eliminación de esta molécula y la administración de un fármaco ya aprobado para tumores hematológicos obtenemos una mayor respuesta antitumoral en cáncer de pulmón”. Por tanto, este trabajo proporciona la base para el desarrollo de futuras estrategias de inhibición de miR181ab1 como potencial terapia en estos tumores.

En la actualidad, los investigadores del Cima están buscando financiación para estudiar las implicaciones de la inhibición conjunta de este microARN y de moduladores del sistema inmune de tumores de pulmón y páncreas. “Nuestro objetivo final es encontrar nuevas estrategias para potenciar la respuesta antitumoral del sistema inmune en ambos tipos de tumor, ya que los tratamientos actuales tienen un efecto muy limitado”, concluye el Dr. Vicent.

El trabajo, desarrollado en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), ha contado con financiación de distintas instituciones públicas y privadas, como el Ministerio de Economía y Competitividad, la Fundación Worldwide Cancer, la Fundación CajaNavarra y Fundación “la Caixa”, la beca María Eugenia Burgos de la Iglesia y la Asociación de Novelda de ayuda a personas con cáncer.

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