CANCERLINC-Papeles funcionales y mecanísticos de los ARN largos intergénicos no codificantes en el cáncer 2011-2015

  • Investigador principal: Maite Huarte Martínez

  • Organismo de financiación: Comisión Europea - 7º Programa Marco

  • Dotación financiera: 1.500.000 €

  • Subvencionado por el Programa del Consejo Europeo de Investigación - Starting Grant

 

Las células de los mamíferos codifican miles de moléculas de ARN estructuralmente similares a los genes codificantes de las proteínas –son largas, están sujetas a splicing (empalme), son poliadeniladas, están transcritas por la Pol II de ARN y tienen con promotores y estructuras exónicas conservados–, pero tienen capacidad de codificación. Aunque existen miles, solo unos pocos de estos ARN no codificantes intergénicos (lincRNA) han sido caracterizados y han mostrado unas funciones biológicas potentes de expresión génica mediante diversos mecanismos epigenéticos y no epigenéticos. De manera significativa, sus patrones de expresión sugieren que algunos lincRNAs están implicados en vías celulares críticas en el cáncer, como la vía p53.

He explorado esta asociación, demostrando que p53 induce la expresión de numerosos lincRNAs. Uno de ellos, el llamado lincRNA-p21, es inducido directamente por p53 para tener un papel fundamental en la respuesta de p53, y es necesario para reprimir globalmente los genes que interfieren en la inducción de apoptosis por p53.  Mis resultados, junto con las pruebas que van surgiendo en este campo, sugieren que los lincRNA pueden desempeñar papeles clave en numerosas vías supresoras tumorales y oncogénicas, lo que representa un paradigma desconocido en la transformación celular. No obstante, sus mecanismos de funcionamiento y sus roles biológicos permanecen en gran medida inexplorados. 

El objetivo de este proyecto es descifrar los roles funcionales y biológicos de los lincRNA en el contexto de las vías oncogénicas para comprender mejor los mecanismos celulares de regulación génica a nivel epigenético y no epigenético, y lograr usar el lincRNA para los diagnósticos y los tratamientos. Con el fin de alcanzar estos objetivos, combinaremos técnicas moleculares y de biología de las células con enfoques genómicos funcionales y estudios in vivo. Y lo que es más importante, la elaboración de perfiles de las muestras de pacientes revelará la importancia de nuestros descubrimientos para la enfermedad humana.

En conjunto, el estudio funcional de los lincRNA no solo será crucial para el desarrollo de mejores diagnósticos y terapias, sino que también ayudará a comprender mejor los mecanismos que rigen las redes celulares.