PROTEA-Influencia de las proteasas antes, durante y después de un accidente cerebrovascular

  • Investigador principal: José Antonio Páramo Fernández    

  • Organismo de financiación: ERANET Neuron - MICINN

  • Dotación financiera: 150 000 €

Cada día mueren 1000 europeos como consecuencia de un accidente cerebrovascular, y aproximadamente el doble sobrevive con alguna discapacidad. A pesar de los avances enormes en nuestra comprensión de la patofisiología de un accidente cerebrovascular, la traducción en terapias agudas efectivas ha fracasado en gran medida, con excepción de la trombólisis inducida del activador de plasminógeno de tipo tisular (tPA). Sin embargo, los estrictos criterios de inclusión para recibir este tratamiento, limitan la posibilidad de aplicar la trombólisis a solo el 2-5% de los pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular. Por ello, ES URGENTE buscar nuevas terapias, posiblemente combinadas, dentro y fuera de la fase aguda del accidente cerebrovascular, para aumentar la proporción de pacientes tratados.

Las proteasas, especialmente el plasminógeno (los activadores del plasminógeno y las metaloproteinasas), son fundamentales para el control de varias fases de la evolución de las lesiones causadas por los accidentes cerebrovasculares. Ciertos conceptos emergentes sugieren que estas proteasas pueden influir en el destino de todos los tipos de células de la «unidad neurovascular», a través de mecanismos/señalización(es) extra e intracelulares. Estas perturbaciones neurovasculares contribuyen al riesgo de trombosis, derrame de barrera hematoencefálica, muerte neuronal excitotóxica, edema, hemorragia, inflamación y procesos de reparación, durante horas o incluso días, semanas y meses después del accidente cerebrovascular.

PROTEA propone caracterizar la influencia de estas proteasas antes, durante y después de un accidente cerebrovascular, y señalar las nuevas vías de diagnóstico y terapia que pueden derivarse de este conocimiento. Para alcanzar estos objetivos, realizaremos un amplio análisis preclínico y clínico de las proteasas relacionadas con los accidentes cerebrovasculares, investigaremos si las proteasas transportadas por micropartículas pueden ser mensajeros de activación/daño celular en la unidad neurovascular, validaremos estrategias combinadas para mejorar la recuperación tras un accidente cerebrovascular y, con ello, determinaremos la influencia de la tríada plasminógeno/tPA/metaloproteinasas en las diferentes fases de un accidente cerebrovascular.

Institut National de la Santé et Recherche Médicale; University of Eastern Finland; Instituto de Investigación de Vall d'Hebron