MEDIA-La vía MEtabólica para el diagnóstico de la insuficiencia cardíaca DIAstólica

  • Investigador principal: Javier Díez Martínez

  • Organismo de financiación: Comisión Europea - 7º Programa Marco

  • Dotación financiera: 822 840 €

  • http://www.diastolicheartfailure.eu

 

 

Más del 50% de los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) presentan un mayor déficit de la función sistólica ventricular izquierda (VI) y se supone que padecen una IC diastólica (ICD) debido a que la distensibilidad VI diastólica suele estar dañada en estos pacientes. Una amplia mayoría (~80%) de los pacientes con ICD están expuestos a riesgos metabólicos. Por ello, el consorcio MEDIA investiga:

  1. Cómo contribuyen las alteraciones metabólicas a la ICD,

  2. Cómo pueden mejorarse los algoritmos de diagnóstico de la ICD mediante la evaluación del riesgo metabólico,

  3. Cómo la corrección del riesgo metabólico puede abrir nuevas perspectivas terapéuticas para la ICD.

Para ello, MEDIA:

  • Expondrá modelos animales de ICD a riesgos metabólicos intensos para acelerar el desarrollo de la ICD.

  • Realizará estudios mecanísticos en cardiomiocitos derivados de modelos animales de ICD o de pacientes con ICD. Debido al carácter adquirido del riesgo metabólico, estos estudios se centrarán en las modificaciones postraslacionales de las proteínas y en el control epigenético del desarrollo de la hipertrofia. También se evaluará su relevancia para la función VI global.

  • Realizará estudios mecanísticos de la síntesis del colágeno del miocardio, que aumenta con el riesgo metabólico, y llevará a cabo un ensayo de fase II en ICD con terapia antifibrótica específica cardíaca.

  • Explorará el uso de biomarcadores como identificadores premórbidos de la ICD en cohortes existentes de pacientes expuestos a riesgo metabólico.

  • Realizará ensayos prospectivos de los biomarcadores y el endurecimiento de las arterias, que se acelera con el riesgo metabólico, por su potencial de diagnóstico en una amplia cohorte de ICD.

  • Evaluará la preferencia de sustrato metabólico de miocardio con modernas técnicas de imagen y mejorará la disfunción de VI diastólica mediante el uso de un sustrato modificado en un ensayo de fase II.

Los resultados esperados de MEDIA son:

  1. La identificación de los mecanismos relacionados con el riesgo metabólico como objetivos terapéuticos.

  2. La mejora de los algoritmos de diagnóstico mediante la inclusión de biomarcadores y pruebas de rigidez arterial.

  3. La obtención de nuevos tratamientos consistentes en el uso de sustratos de miocardio modificados y terapia antifibrótica de miocardio. 

VU University medical center; Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam; RUHR-Universitaet Bochum; CHARITE-UniversitaetsMedizin Berlin; Universidade do Porto; Universiteit Antwerpen; Fondation Transplantation; Universiteit Maastricht; Universitetet I Oslo; Debreceni Eygetem; Universita degli Studi di Brescia; Cardiff University; Universita degli Studi del Piemonte Orientale Amedeo; Avogrado Universita degli Studi di Perugia; University College Dublin; Digna Biotech S.L.; Pluristem Ltd.; Oxi Gen Lab SRL; Universitaetslinikum Heidelberg