Nuevas dianas terapéuticas

Gracias a los avances de la biología molecular y celular, así como de las tecnologías genómicas de última generación, en la última década se han descubierto nuevas mutaciones y alteraciones genéticas que están en el origen de una proporción de casos de cáncer de pulmón. Esto ha permitido desarrollar fármacos más específicos que se dirigen contra el "talón de Aquiles molecular" de esos tumores. Sin embargo, todavía se desconocen las alteraciones moleculares clave en alrededor del 50% de los tumores de pulmón, lo que supone una enorme cantidad de pacientes todavía desatendidos por la nueva "oncología personalizada". El objetivo de nuestro grupo es la utilización de tecnologías genómicas de alto rendimiento para identificar y validar nuevas dianas moleculares en tumores con escasas opciones terapéuticas (tumores de no fumadores, tumores pan negativos y carcinoma de células pequeñas) que mejoren la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.

En nuestro trabajo utilizamos tecnologías genómicas de última generación y muestras procedentes de varias cohortes independientes de pacientes. Asimismo, llevamos a cabo estudios funcionales en modelos celulares y animales para validar las potenciales dianas identificadas. Si demostramos la sensibilidad a la inhibición de estas dianas, buscamos nuevos fármacos dirigidos contra estas vías moleculares.

Algunas de las líneas actuales de trabajo en nuestro equipo son:

  • Caracterización de nuevos perfiles moleculares utilizando datos genómicos de los pacientes (alteraciones en el número de copia y LOH) y datos en relación a alteraciones en el splicing. Identificación de nuevas dianas terapéuticas basadas en los perfiles moleculares.

  • Desarrollo nuevas estrategias terapéuticas dirigidas frente a mutaciones específicas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón.

  • Contribución de las cancer stem cells (CSC) a la iniciación tumoral, capacidad de reclutar células derivadas de la médula ósea, inducción de angiogénesis y resistencia frente a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia. Estamos realizando análisis a gran escala (perfiles de expresión génica y de microRNAs) para tratar de comprender el programa transcriptómico que guía la adquisición de propiedades malignas en las CSC y para identificar dianas terapéuticas específicas de estas células.

  • Caracterización de los mecanismos de activación y regulación del sistema del complemento sobre la célula tumoral. Identificación y validación de dianas terapéuticas basadas en el bloqueo del sistema del complemento y su sinergia con el uso de checkpoint inhibitors utilizados en inmunoterapia.



Dr. Luis Montuenga.

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