Oncogenes y Metástasis

La diseminación de las células cancerosas desde el tumor primario constituye la consecuencia más devastadora del cáncer. Una característica singular de la metástasis es la proclividad celular a alojarse en  órganos selectivos como el esqueleto. Nuestro grupo intenta, por un lado, entender cómo se inicia este proceso, qué hace del hueso una diana tan singular y cómo influye el microentorno óseo en la progresión metastásica. El objetivo último se centra en discernir las interacciones recíprocas pulmón-hueso originadas en modelos de origen epitelial (cáncer de pulmón) y mesenquimal (sarcomas óseos) utilizando una combinación de técnicas celulares y moleculares con sofisticada tecnología de imagen como el análisis de bioluminiscencia y escáner de microCT y PET. Concretamente buscamos identificar genes que confieren alto potencial metastásico en modelos de cáncer de pulmón. Por otro lado, nuestro grupo busca caracterizar funcionalmente los mecanismos del proceso tumorigénico y metastásico de los tumores óseos. Utilizando una aproximación funcional genómica y tecnología de microarrays de tejidos en células y modelos animales, nuestros esfuerzos van encaminados a identificar vías clave inducidas en etapas tempranas de la sarcomagénesis.

En cáncer de pulmón y en tumores del tracto intestinal como el cáncer de páncreas, el de colon o el colangiocarcinoma, KRAS es el oncogén más prevalentemente mutado y una irrefutable diana terapéutica. A pesar de ello, KRAS sigue siendo refractario a terapias dirigidas y, por ello, su inhibición constituye una necesidad clínica no cubierta. Por tanto, en el laboratorio también estamos muy interesados en la identificación de nuevas dianas moleculares en tumores dependientes de KRAS y en el descubrimiento de estrategias terapéuticas innovadoras para el tratamiento de estos tumores. Para ello hemos tomado una aproximación multimodal que incluye técnicas de genómica funcional, genética de ratones, modelos in vitro y de xenoinjertos y análisis de muestras de cáncer humano y parámetros clínicos. Además, el laboratorio ha incorporado recientemente el trabajo con organoides (cultivo organotípico en 3D) de células primarias de humano y murinas así como de líneas celulares. Este modelo permite llevar a cabo estudios in vitro e in vivo de modulacion genica, de tratamientos farmacológicos o de co-cultivos celulares. Hasta la fecha hemos llevado a cabo análisis computacionales innovadores integrando bases de datos de pacientes de cáncer de pulmón y de páncreas donde KRAS se encuentra mutado y hemos identificado nuevos elementos críticos en estos tumores que estamos caracterizando activamente en estrecha colaboración con profesionales de la Clínica Universitaria de Navarra con interés en tumores de pulmón y del tracto intestinal.



"Entender la metástasis en cáncer parecía una utopía hasta hace poco, pero se empieza a descubrir su Talón de Aquiles en algunos tumores. Esto tiene un impacto enorme en la esperanza de vida de los pacientes", Dr. Fernando Lecanda.

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