Anatomía funcional de los ganglios basales

Nuestro grupo de investigación estudia la neurobiología de la enfermedad de Parkinson con un énfasis en los siguientes aspectos:

  1. Mapeo de circuitos cerebrales implicados en la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson: Empleando modelos animales relevantes de la enfermedad, se estudian los cambios que acontecen en los circuitos de los ganglios basales como consecuencia de la degeneración dopaminérgica.

  2. Papel de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) en enfermedad de Parkinson: La heteromerizacion de GPCRs configura una nueva entidad molecular, distinta de la que representan cada GPCR por separado en cuanto a afinidad por ligandos y propiedades de senalizacion. Este proyecto investiga la presencia de heteromeros GPCR en nucleos de los ganglios basales en primates control y parkinsonianos (con y sin discinesias), con el fin de dilucidar su utilidad como nuevas dianas terapeuticas que mejoren la farmacologia existente. Especificamente, se analizan heteromeros formados por receptores de canabinoides tipo CB1, CB2 y GPR55, receptores de adenosina A2A, y receptores dopaminergicos tipo D1, D2, D3 y D5.

  3. Terapia celular y génica en enfermedad de Parkinson. El campo de la Terapia Genica en el SNC ha experimentado numerosos cambios conceptuales. Aparte del concepto tradicional de emplear un vector viral portador de un gen terapeutico, es posible disenar aproximaciones basadas en el empleo de vectores virales como portadores de genes para modificar circuitos cerebrales de interes, siendo estas manipulaciones de circuitos cerebrales las que sustentan un potencial efecto terapéutico. En colaboración con el Programa de Terapia Génica, hemos comenzado estudios en primates enfocados a: (i) la reconstrucción selectiva de la vía nigroestriada, (ii) eliminación selectiva (permanente o transitoria) de un determinado circuito cerebral, y (iii) reprogramación celular directa in situ. En el marco del nuevo proyecto ERC se va a probar una aproximación de Terapia Celular consistente en el transplante autólogo de células dopaminérgicas reprogramadas directamente (sin pasar por el estadio de iPS) a partir de fibroblastos adultos obtenidos mediante biopsia cutánea. Evitar el estadio de iPS supone la ventaja añadida de no presentar riesgo de inducción de tumores en el huesped.

 

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