Proyectos Internacionales

MEDIA-La vía MEtabólica para el diagnóstico de la insuficiencia cardíaca DIAstólica

  • Investigador principal: Javier Díez Martínez

  • Organismo de financiación: Comisión Europea - 7º Programa Marco

  • Dotación financiera: 822 840 €

  • http://www.diastolicheartfailure.eu

 

 

Más del 50% de los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) presentan un mayor déficit de la función sistólica ventricular izquierda (VI) y se supone que padecen una IC diastólica (ICD) debido a que la distensibilidad VI diastólica suele estar dañada en estos pacientes. Una amplia mayoría (~80%) de los pacientes con ICD están expuestos a riesgos metabólicos. Por ello, el consorcio MEDIA investiga:

  1. Cómo contribuyen las alteraciones metabólicas a la ICD,

  2. Cómo pueden mejorarse los algoritmos de diagnóstico de la ICD mediante la evaluación del riesgo metabólico,

  3. Cómo la corrección del riesgo metabólico puede abrir nuevas perspectivas terapéuticas para la ICD.

Para ello, MEDIA:

  • Expondrá modelos animales de ICD a riesgos metabólicos intensos para acelerar el desarrollo de la ICD.

  • Realizará estudios mecanísticos en cardiomiocitos derivados de modelos animales de ICD o de pacientes con ICD. Debido al carácter adquirido del riesgo metabólico, estos estudios se centrarán en las modificaciones postraslacionales de las proteínas y en el control epigenético del desarrollo de la hipertrofia. También se evaluará su relevancia para la función VI global.

  • Realizará estudios mecanísticos de la síntesis del colágeno del miocardio, que aumenta con el riesgo metabólico, y llevará a cabo un ensayo de fase II en ICD con terapia antifibrótica específica cardíaca.

  • Explorará el uso de biomarcadores como identificadores premórbidos de la ICD en cohortes existentes de pacientes expuestos a riesgo metabólico.

  • Realizará ensayos prospectivos de los biomarcadores y el endurecimiento de las arterias, que se acelera con el riesgo metabólico, por su potencial de diagnóstico en una amplia cohorte de ICD.

  • Evaluará la preferencia de sustrato metabólico de miocardio con modernas técnicas de imagen y mejorará la disfunción de VI diastólica mediante el uso de un sustrato modificado en un ensayo de fase II.

Los resultados esperados de MEDIA son:

  1. La identificación de los mecanismos relacionados con el riesgo metabólico como objetivos terapéuticos.

  2. La mejora de los algoritmos de diagnóstico mediante la inclusión de biomarcadores y pruebas de rigidez arterial.

  3. La obtención de nuevos tratamientos consistentes en el uso de sustratos de miocardio modificados y terapia antifibrótica de miocardio. 

VU University medical center; Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam; RUHR-Universitaet Bochum; CHARITE-UniversitaetsMedizin Berlin; Universidade do Porto; Universiteit Antwerpen; Fondation Transplantation; Universiteit Maastricht; Universitetet I Oslo; Debreceni Eygetem; Universita degli Studi di Brescia; Cardiff University; Universita degli Studi del Piemonte Orientale Amedeo; Avogrado Universita degli Studi di Perugia; University College Dublin; Digna Biotech S.L.; Pluristem Ltd.; Oxi Gen Lab SRL; Universitaetslinikum Heidelberg

EU-MASCARA-Marcadores para la evaluación del riesgo cardiovascular subclínico

  • Investigador principal: Javier Díez Martínez                                               

  • Organismo de financiación: Comisión Europea - 7º Programa Marco

  • Dotación financiera: 311 555 €                                                                   

  • http://www.eu-mascara.eu/

EU-MASCARA is a collaborative project that aims to improve diagnosis of cardiovascular diseases and prediction of cardiovascular risk by analyzing a panel of biomarkers. EU-MASCARA aims to examine genetic, proteomic and metabolomics markers together with markers of inflammation, oxidative stress and cardiac remodeling to study their incremental diagnostic and predictive value over and above existing diagnostic and predictive algorithms.

For this purpose a large number of cohorts from different European regions, both patient and population cohorts, that have been accurately assessed for cardiovascular phenotypes are readily available to the consortium. Access to clinical samples and to standardized cardiovascular phenotypes will be granted by a strong clinical platform as one of the key work packages of EU-MASCARA. Both cross-sectional and prospective analyses will be performed that will result in the development of improved risk prediction scores.

The consortium is heavily supported by contributions of SMEs in key areas of the proposed research: biomarker testing, data handling and analysis, assay development and project management. EU-MASCARA is further characterized by a strong integrative approach both within and across work packages, with results from one task informing strategies of research in other tasks. With a dedicated bioinformatics and health economic platform the most robust biomarkers will be selected and analyzed for their benefit in clinical practice. EU-MASCARA will rigorously validate biomarkers that have been proposed to be associated with cardiovascular disease and risk across different disease entities and also in independent general population samples. The most robust biomarkers will be implemented in novel biochip based assays for clinical use.

University of Glasgow; Medizinische Universitaet Graz; Emergentec Biodevelopment GMBH; Katholieke Universiteit Leuven; Medizinische Hoschchule Hannover; CHARITE-UniversitaetsMedizin Berlin; Mosaiques Diagnostics GMBH; Istituto Auxologico Italiano; Universita degli Studi di Milano-Biocca NIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO-BICOCCA; Universiteit Maastricht; ACS Biomarker; Fundación Investigación Biomédica, Clínico Universidad de Valencia; Kite Innovation (Europe) Limited; Randox Clinics Limited      

HOMAGE-Validación de biomarcadores basados en las -ómicas para las enfermedades que afectan a los ancianos

  • Investigador principal: Javier Díez Martínez

  • Organismo de financiación: Comisión Europea - 7º Programa Marco

  • Dotación financiera: 310 000 €                                                                   

  • http://www.homage-hf.eu/

A medida que aumente el número de personas que llegan a edades avanzadas, se irá incrementando aún más la prevalencia de la insuficiencia cardíaca (IC), que es una de las enfermedades más comunes y debilitantes en personas mayores. El retraso en la aparición o la prevención de la IC supondrá un gran beneficio para las personas que se encuentran en riesgo, sus familias, la sociedad y la economía.

El objetivo de HOMAGE es proporcionar un enfoque con un biomarcador (BM) que ayude a identificar a:

  1. Los pacientes con un elevado riesgo de desarrollar una IC, antes de la aparición de síntomas.

  2. Los subgrupos de pacientes que es más probable que respondan a terapias específicamente dirigidas (medicina personalizada).

Identificaremos, en los grupos disponibles, los perfiles de BM basados en -ómicas más prometedores para el diagnóstico presintomático y el pronóstico futuro de la IC en pacientes de riesgo. También se investigará el valor predictivo de los BM para otras comorbilidades comúnmente asociadas a la IC y el envejecimiento.

Asimismo, en un ensayo prospectivo, estudiaremos la posibilidad de dirigir la terapia preventiva a pacientes con la mayor probabilidad de respuesta y el menor riesgo de padecer efectos adversos. Nuestra selección de BM innovadores basados en -ómicas se basa en el conocimiento de las vías biológicas de la enfermedad, lo que puede facilitar la identificación de «Bio-objetivos» para futuras terapias.

En el terreno económico, HOMAGE actuará como catalizador económico de las pymes europeas en el campo de los BM cardiovasculares y de envejecimiento, que se calcula que alcanzarán unos volúmenes de negocio anuales máximos de hasta 800 millones de euros.

Institut National de la Santé et Recherche Médicale; Foundation Transplantation; ACS Biomarker; Randox Clinics Limited; Medizinische Universitaet Graz; The University of Manchester; University College Dublin; University of Hull; Universiteit Maastricht; Istituto di Richerche Farmacologiche Mario Negri; Medizinische Hoschchule Hannover; Katholieke Universiteit Leuven; London School of Hygiene and Tropical Medicine; Emory University; University of Glasgow         

FIBROTARGETS - Validación de biomarcadores basados en las -ómicas para las enfermedades que afectan a los ancianos

  • Investigador principal: Javier Díez Martínez            

  • Organismo de financiación: Comisión Europea – Programa Marco VII

  • Dotación financiera: 600 000 €                                                       

  • http://www.fibrotargets.eu/

El proyecto Fibro-Targets es un programa multidisciplinario a 4 años en el que participan 10 socios y cuyo objetivo es «la identificación, caracterización y validación de modelos in vitro e in vivo de nuevos objetivos terapéuticamente relevantes» para la fibrosis intersticial miocárdica (FIM) en la insuficiencia cardíaca. El proyecto se basa en la hipótesis de que la intervención en los nuevos objetivos relacionados con la fibrosis en los procesos de diferenciación de los fibroblastos en miofibroblastos, la predominancia de la síntesis del colágeno sobre la degradación o la maduración del colágeno puede permitir la reparación intersticial, proporcionando así una nueva estrategia de prevención y tratamiento de la remodelación cardíaca adversa que participa en la transición y la progresión de una insuficiencia cardíaca. A partir de la amplia cantidad existente de multi-ómicas, datos científicos e investigaciones basadas en hipótesis previas realizadas por los miembros del consorcio, se ha identificado un gran número de objetivos extracelulares e intracelulares específicos cuya participación en la FIM está empezando a entenderse y que pueden ser objeto de terapias específicas. Los objetivos concretos de Fibro-Targets son:

(i) Proporcionar nuevas pruebas de los mecanismos de acción de los objetivos mencionados anteriormente.

(ii) Validar experimentalmente el hecho de que las nuevas estrategias antifibróticas puedan desarrollarse a partir de los objetivos arriba mencionados.

(iii) Plantear el escenario clínico potencial de los objetivos mencionados anteriormente para la terapia de la IC.

Para alcanzar estos objetivos, se realizarán los siguientes estudios:

(i) Estudios experimentales de observación e intervención en modelos in vitro e in vivo apropiados ya existentes o de nueva creación.

(ii) Estudios clínicos que estratifiquen poblaciones de pacientes a gran escala a disposición del consorcio con riesgo de desarrollar IC y con probabilidad de responder a las terapias antifibróticas específicas nuevas y/o ya existentes. La estratificación se basará en perfiles fenotípicos «fibrogenéticos» específicos mediante el uso de imágenes multipanel y marcadores circulantes que describan los mecanismos que participan en los nuevos objetivos propuestos.

Institut National de la Santé et Recherche Médicale; University College Dublin; Foundation Transplantation; Universiteit Maastricht; Medizinische Hoschchule Hannover; Medizinische Universitaet Wien; GreenPharma S.A.S.; Firalis S.A.S.; Innovative Technologies in Biological Systems; Fundación Pública Miguel Servet



"Exploramos nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a corregir las alteraciones estructurales del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca", Arantxa González, investigadora principal.

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Nerea Cano
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