Desarrollo de nuevos vectores de terapia génica

La terapia génica ha mostrado recientemente ser una alternativa terapéutica potencial para muchos tipos de cáncer. Una de las estrategias más prometedoras de este tipo de terapia se basa en el uso de vectores virales capaces de expresar moléculas inmunoestimuladoras en el entorno tumoral. 

En los últimos años la investigación de nuestro grupo se ha centrado en el desarrollo de nuevos vectores basados en alfavirus y adenovirus con capacidad de expresar interleuquina-12 (IL-12) y otras citoquinas inmunoestimuladoras, como interferon alfa (IFNa). Estos vectores han mostrado una alta capacidad antitumoral en modelos animales de cáncer colorectal y hepatocarcinoma, incluyendo tumores espontáneos de relevancia clínica. Más recientemente, nuestro grupo ha comenzado a evaluar el uso de anticuerpos monoclonales (MAbs) con propiedades inmunomoduladoras para el tratamiento del cáncer. De esta forma hemos demostrado que el efecto antitumoral de vectores que expresan IL-12 puede ser altamente potenciado mediante su combinación con un MAb agonista de CD137, una molécula expresada a niveles elevados en la superficie de células T activadas.

Actualmente estamos evaluando otras estrategias combinatorias basadas en el uso de MAbs que puedan incrementar el potencial antitumoral de nuestros vectores virales.

Proyectos finalizados

  • “Desarrollo de vectores virales que expresen anticuerpos inmunomoduladores como nueva estrategia de terapia génica del cáncer”

    Convocatoria: Proyectos de I+D en Salud. AES 2014
    Título: “Desarrollo de vectores virales que expresen anticuerpos inmunomoduladores como nueva estrategia de terapia génica del cáncer”
    Referencia: PI14/01442
    I. P.: Cristian Smerdou Picazo
    Duración: 3 años
    F. Inicio: 01/01/2015 F. Fin: 31/12/2017
    Subvención: 128.865 €
    Financiado: Por el Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa”.

    Resumen:

    El cáncer es una de las principales causas de muerte, por lo que es imperativo desarrollar nuevas terapias efectivas. Recientemente la inmunoterapia basada en administración de anticuerpos monoclonales (MAbs) inmunomoduladores ha inducido respuestas objetivas en pacientes con tumores avanzados, pero no ha estado exenta de efectos adversos. Una alternativa para reducir esta toxicidad es el uso de vectores de terapia génica que expresen MAbs localmente de forma prolongada y regulable. Por ello el objetivo principal del proyecto es el desarrollo de vectores virales que expresen MAbs inmunomoduladores (anti PD-L1 y anti-CTLA- 4) solos o combinados con citoquinas inmunoestimuladoras (IL-12 o IL-15). Estos vectores se ensayarán en un modelo preclínico de cáncer colorectal (CCR) que mimetice la situación de un paciente con CCR no resecable que haya recibido quimioterapia. Se analizarán también parámetros inmunológicos en pacientes con CCR no resecable que permitan establecer paralelismos con el modelo preclínico como base de futuras aplicaciones clínicas de esta terapia. Un objetivo secundario del proyecto es el ensayo de estas terapias inmunomoduladoras en modelos de sepsis, ya que esta dolencia, asociada con frecuencia al cáncer, cursa con mecanismos de inmunosupresión muy similares. También en este caso se analizaran parámetros inmunológicos en pacientes con sepsis asociada o no a CCR.



"Estamos evaluando el uso de anticuerpos monoclonales (MAbs) con propiedades inmunomoduladoras para el tratamiento del cáncer", Dr. Cristian Smerdou, investigador principal.

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