RNAs largos no-codificantes en cáncer

El genoma humano codifica miles de misteriosas moléculas de RNA estructuralmente idénticas a los genes de proteínas (son largas, transcritas por la RNA polimerasa II, poliadeniladas y sujetas a splicing). Sin embargo, carecen de capacidad codificante. Aunque existen miles de RNA largos no-codificantes (lncRNAs), apenas se han estudiado. Nosotros hemos mostrado que los lncRNAs están implicados en vías celulares críticas en el cáncer, como la vía de p53, y hemos demostrado que el supresor tumoral p53 induce la expresión de numerosos lncRNAs. Por ejemplo, identificamos lincRNA-p21, que reprime la expresión de genes en la vía de p53 y promueve apoptosis*, o linc-Pint, un lncRNA con propiedades supresoras tumorales que induce modificaciones epigenéticas en respuesta a p53**. Más aún, hemos identificado un grupo de lncRNAs directamente activados por p53 que en células humanas constituyen una firma supresora tumoral***.  Los lncRNAs juegan por tanto papeles clave en numerosas vías supresoras tumorales y oncogénicas y representan un paradigma hasta hace poco desconocido en la transformación tumoral. Sin embargo, sus mecanismos y funciones biológicas todavía no están explorados.

Nuestro laboratorio investiga cómo contribuyen los lncRNAs a los mecanismos de regulación de la expresión génica en las células cancerosas. Para ello aplicamos las tecnologías más avanzadas de epigenómica y genómica funcional combinadas con técnicas de biología molecular, estudios in vivo y el análisis de muestras de pacientes. Con nuestros estudios pretendemos hacer posible la aplicación de los lncRNAs para el diagnóstico y tratamiento del cáncer, además de ayudar a comprender mejor los mecanismos que gobiernan las redes celulares.

 

*(Huarte et al., Cell, 2010)

**(Marín-Béjar et al., Genome Biology, 2013)

***(Sánchez et al., Nature Communications 2014)



"Investigamos cómo contribuyen los lncRNAs a los mecanismos de regulación de la expresión génica en las células cancerosas", Dra. Maite Huarte, investigadora principal.

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