Regulación de la expresión génica y estrés celular

El retículo endoplásmico (RE) es el sitio donde la mayoría de las proteínas transmembrana y secretadas son plegadas. Cuando la capacidad plegadora del retículo se compromete se genera una situación conocida como estrés del RE que es tóxica para la célula. La unfolded protein response es el pathway de señalización intracelular que permite comunicar esta situación al núcleo de la célula, restaurar la homeostasis del RE y ajustar el tamaño de este organelo a las necesidades de la célula.

Un paso clave en los mecanismos de la UPR es el splicing no convencional de un mRNA único que codifica el factor de transcripción XBP1. Esta reacción tiene lugar en centros de respuesta al estrés del RE organizados por el sensor de estrés IRE1. Nuestras investigaciones previas han demostrado la existencia de un mecanismo que permite el transporte del mRNA de XBP1 a estos centros, distinto a los modelos establecidos actualmente. Estudiamos este y otros nuevos modos de targeting de RNA a la membrana del RE que sean relevantes en biomedicina.

El splicing de este mRNA permite la expresión de la proteína Xbp1s, que activa un amplio programa génico. La actividad transcripcional de XBP1s es amplia y se extiende más allá del control de la capacidad plegadora del RE, afectando al metabolismo de azúcares y lípidos, o a las decisiones de vida/muerte que las células deben tomar bajo estreses prolongados o irresolubles. Nuestro grupo estudia los diferentes mecanismos que XBP1s utiliza para activar distintos sets de genes y explora su relevancia en la fisiopatología hepática y en la enfermedad de Parkinson.

 


"Estudiamos la relevancia del factor XBP1s en la fisiopatología hepática y en la enfermedad de Parkinson", Dr. Tomás Aragón, investigador principal.

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