Potenciación de la citotoxidad dependiente de anticuerpos para el tratamiento del cáncer de mama y de colón

Existen fármacos con eficacia objetiva en el cáncer de colon (cetuximab) y en el cáncer de mama (trastuzumab) que ejercen sus efectos en parte a través de la activación de linfocitos NK para que destruyan las células neoplásicas (citotoxicidad dependiente de anticuerpo). En este proyecto estamos explorando diferentes estrategias terapéutica que actúan sobre los linfocitos NK efectores incrementando su número o bien haciendo más eficaces sus funciones tumoricidas. Estas estrategias incluyen la infusión de citoquinas optimizadas molecularmente, el uso de anticuerpos bien bloqueantes de receptores inhibidores o bien agonistas de receptores activadores asi como terapia celualr para la infusión adoptiva tras diferentes técnicas de selección/activación en cultivos de linfocitos NK. El proyecto tiene previsto un ensayo clínico (en fase de preparación y tramitación regulatoria) consistente en la infusión de linfocitos NK activados de un donante emparentado (padres, hijos o hermanos HLA haploidenticos) y seleccionado geneticamente por su actividad NK. Los pacientes serán infundidos con estos cultivos linfocitarios tras recibir los anticuerpos citotóxicos con el fin de potenciar su mecanismo de acción de modo sinérgico.



Dr. Ignacio Melero

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