Inhibidores de células inmunosupresoras y diseño de quimeras inmunoestimuladoras

Una de las características principales de las infecciones crónicas y del cáncer es la expresión de moléculas con carácter inmunosupresor, que inhiben el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces capaces de eliminar el agente infeccioso o el tumor. Las células T reguladoras CD4+CD25+ Foxp3+ (nTreg) juegan un papel esencial en el control del sistema inmunitario y en el control de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, su actividad supone un freno en la activación de respuestas inmunitarias antitumorales. Nuestro grupo ha identificado péptidos inhibidores del factor de trascripción Foxp3 (patentes ES 200703052 y ES 201230309) que bloquean la acción de las células T reguladoras e incluso potencian la función de los linfocitos T CD4 efectores. Actualmente se está analizando su utilidad in vivo en diferentes modelos de inmunoterapia. Del mismo modo hemos iniciado un programa de identificación de pequeñas moléculas que bloqueen la actividad de las células Treg, para el desarrollo de terapias antitumorales.

Por otro lado, la inmunoterapia basada en la transferencia adoptiva de linfocitos T demuestra inequívocamente que en algunos tipos de tumores como el melanoma, los linfocitos T pueden conseguir una respuesta antitumoral duradera incluso en situaciones con enfermedad metastática avanzada. Estas estrategias, sin embargo no son eficaces en otros tipos de tumores. Los mecanismos inmunosupresores inducidos por dichos tumores podrían ser los responsables de esta pobre eficacia. Nuestro grupo está trabajando en alternativas para la aumentar la eficacia de la transferencia adoptiva mediante la modificación génica de los linfocitos T utilizando receptores quiméricos inmunoestimuladores. Estas células modificadas genéticamente podrían superar la inmunosupresión inducida por el tumor y erradicar las células tumorales malignas.



"Estamos implicados en el desarrollo traslacional de nuevas herramientas terapéuticas para el tratamiento de diferentes tipos de cánceres y enfermedades infecciosas". Dr. Juan José Lasarte.

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