Desarrollo de estrategias efectivas de inmunoterapia basadas en linfocitos T

Los linfocitos T citotoxicos (CTL) juegan un papel fundamental en la eliminación de los tumores. Nuestro grupo lleva varios años estudiando los mecanismos que regulan las respuestas CTLs con el objetivo de desarrollar estrategias efectivas para el tratamiento del cáncer. Los tumores han desarrollado una serie de mecanismos inhibitorios (conocidos como "immune-checkpoints") que les permiten escapar de los CTLs. Mediante el uso de anticuerpos es fácil bloquear  moléculas inhibidoras presentes en las membranas celulares (PD1, PDL-1, CTLA4..). Sin embargo, existen también "immune-checkpoints" intracelulares, cuyo bloqueo es aún un reto y que se podrían regular mediante modificación genética. 

Actualmente nuestra línea de investigación está enfocada a mejorar la eficacia de la transferencia celular adoptiva (ACT) de linfocitos T infiltrantes de tumor (TIL). La ACT-TIL consiste en tratar al paciente con los linfocitos T aislados de su propio tumor. Las estrategias que estamos desarrollando se basan en: (i) la identificación de biomarcadores para la selección de TILs específicos de tumor, y (ii) el bloqueo de "immune-checkpoints" intracelulares mediante la modificación genética de los TILs. A este respecto, estamos estudiando el efecto de la regulación de factores de transcripción claves para la activación/diferenciación de los CTLs en la eficacia antitumoral de la ACT-TIL.



"Mediante técnicas de modificacion génica estamos regulando "immune checkpoints" intracelulares que son claves para la función y diferenciación de los linfocitos T con el objetivo de mejorar la eficacia terapéutica de la transferencia celular adoptiva", Dra. Sandra Hervás-Stubbs.

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