REPLACES-Plasticidad reparadora en las sinapsis excitatorias corticostriatales 2009-2013

 

REPLACES se centrará en los mecanismos moleculares y biológicos que subyacen en la plasticidad del cerebro y la reparación de los daños producidos por las enfermedades neurodegenerativas, que se encuentran entre los trastornos cerebrales que suponen un mayor coste en Europa. 

La alteración de la plasticidad del cerebro puede provocar los trastornos motores y funcionales que se observan en las enfermedades neurodegenerativas. Los planteamientos terapéuticos que se centran en la plasticidad sináptica y del cerebro podrían prevenir la degeneración neuronal y restaurar las funciones motoras y cognitivas alteradas.

Las dos formas «clásicas» de plasticidad sináptica a largo plazo, la potenciación a largo plazo (PLP) y la depresión a largo plazo (DLP), se producen en la mayoría de sinapsis excitatorias por todo el cerebro y las dos se han descrito en las conexiones corticostriatales, donde podrían servir de base para el aprendizaje de las habilidades motoras, el funcionamiento cognitivo y los mecanismos de recompensa. La inducción de la plasticidad sináptica en el cuerpo estriado necesita de una interacción entre la dopamina (DA) y los receptores del glutamato. Una característica única de la plasticidad corticostriatal es la observación de que la pérdida de estas dos formas opuestas de plasticidad sináptica se ha detectado en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson (EP), un trastorno neurodegenerativo causado por una pérdida selectiva de proyecciones neuronales nigroestriatales dopaminérgicas. Esto que indica que los modelos experimentales de parkinsonismos son el modelo paradigmático «por excelencia» en el que estudiar la plasticidad del cerebro y los enfoques para desentrañar la neurodegeneración y repararla.

El proyecto REPLACES se centrará en el estudio de la plasticidad cerebral y en la reparación de las condiciones fisiológicas y patológicas, es decir, la EP experimental, usando la plasticidad estriatal cortical como modelo paradigmático.

Università degli Studi di Milano; Fondazione Santa Lucia; Leibniz Institut für Neurobiologie; Institut National de la Santé et Recherche Médicale; Cardiff University; Lunds Universitet; University College London; Centre National de la Recherche Scientifique; European Parkinson's Disease Association; Xigen SA – XIGEN.